雌性更怕冷？TRPM2与TRPM8通道给出解释

为什么许多雌性动物比雄性更怕冷？这一在多数哺乳动物乃至鸟类中普遍存在的现象，其分子基础长期未明。伦敦国王学院（King's College London）的一项新研究在小鼠中找到了线索：两种温度感受离子通道在雌性体内的激活温度向暖侧偏移，而睾酮参与塑造了这一差异。

从行为实验到通道定位

研究团队聚焦瞬时受体电位（TRP）通道家族的两个成员：TRPM2与TRPM8。两者均表达于感觉神经元并对温度变化作出响应，其中TRPM2感知温暖，TRPM8在较冷温度下被激活。这两种通道在人体中同样存在。

研究者将小鼠置于两块加热板上，一块维持33°C（此前研究显示为雄性小鼠的偏好温度），另一块温度可变。记录一小时内小鼠在两板间的活动后，确认雄性小鼠多数时间停留在约32°C，而雌性偏好略高，约为36°C。这一结果与人类观察相呼应：女性通常偏好25°C的环境温度，男性则偏好22°C。

基因敲除与药物阻断指向通道本身

在一系列敲除实验中，删除编码温暖感受器的trpm2基因后，雄性小鼠的偏好转向更热温度；删除编码冷感受器的trpm8基因后，雌雄小鼠的偏好均转向更冷温度。用药物阻断这两种通道时观察到相同结果，提示决定温度偏好的是通道本身，而非脱靶效应。此外，在任何板温下，雌雄小鼠的核心体温与体表温度均无差异，这一因素也被排除。作者据此推断，雌性体内来自TRPM8与TRPM2的输入整体向暖侧偏移。

睾酮的作用

研究进一步显示睾酮参与其中。给小鼠使用激素阻断剂以抑制睾酮生成后，其偏好向雌性的暖偏好方向移动；反之，给雌性小鼠补充睾酮后，其温度偏好转向雄性模式，对热的回避增强。改变雌性性激素则未产生类似效果。团队由此认为，TRPM2、TRPM8与睾酮共同塑造了雌雄小鼠的温度敏感性差异，并可能适用于其他物种。

通讯作者Peter McNaughton总结说，雌性体内检测温暖与凉爽的两种通道TRPM2和TRPM8的激活温度范围向暖侧偏移，正是这种偏移造成了雌雄在温度感知与反应上的差异。

需要指出的是，论文尚未直接证明雌雄受体在不同温度下被激活，因此上述结论更接近对最可能原因的推断，而非已被证实的事实。McNaughton也谈到该工作与人类相关的局限：研究并未涉及人类，但人类同时拥有这两类离子通道，且平均温度偏好存在类似差异，因此类似机制很可能在起作用。

来源：BioTechniques（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）