组织特异性EV平台验证肝病液体活检新方法

一项发表于《细胞外囊泡杂志》（Journal of Extracellular Vesicles）的同行评审研究，验证了一种组织特异性细胞外囊泡（tissue-specific extracellular vesicle，TS-EV）平台。该平台旨在从血浆样本中捕获活细胞的多组学信息，首期应用聚焦肝脏组织。该技术由Mursla Bio公司开发，支撑其EvoLiver检测——该检测已获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性设备认定，并用于与制药伙伴开展精准医学项目。研究基于2025年6月首次以预印本形式发布的结果。

富集肝细胞来源囊泡

研究评估了Mursla Bio的NEXPLOR技术，该技术能选择性富集肝细胞来源的细胞外囊泡（h-EVs），优于来自肺、肾、乳腺、脂肪、肌肉组织以及血浆中占主导的血细胞的囊泡。研究人员分析了临床血浆样本中h-EVs的多组学货物，并与配对的批量EV制备物进行比较。样本来自健康供体以及确诊肝硬化或肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的患者，采集量不足2 mL。

蛋白质组分析显示，h-EVs鉴定出的蛋白质比批量EV制备物多57%，在提高重现性的同时可获取肝细胞内部机制。批量EV制备物以肝脏分泌的血浆蛋白如白蛋白为主，而h-EV组分则富集了线粒体、胞质和膜蛋白。

在与健康对照的比较分析中，h-EV组分揭示了86种在肝病中独特检测到或显著升高的蛋白质，反映了纤维化、脂肪代谢紊乱和炎症等共享通路。相比之下，批量EV仅产生4种独特蛋白质，且未显示显著差异信号。此外，在直接比较HCC与肝硬化时，h-EV组分解析出特定的HCC定义蛋白及一个相互连接的蛋白网络，而配对的批量EV均无法解析这些信息。

多组学分析与诊断应用

小RNA测序在第二个分子层面提供了额外验证。在比较HCC与肝硬化时，h-EV组分产生的差异表达microRNA少于批量EV制备物；然而，只有来自h-EV组分的microRNA直接映射到HCC信号通路。来自批量制备物的microRNA则映射到广义炎症反应。作者指出，由于相同的h-EVs也存在于批量混合物中，分离组织特异性囊泡可解决长期以来限制microRNA作为循环生物标志物的生物学特异性不足问题。

Mursla Bio创始人兼首席执行官Pierre Arsène表示：“液体活检大多聚焦于测量更多分析物。我们的理念是，生物学背景与分析深度同等重要。这是EvoLiver的基础，也是我们与制药伙伴构建精准医学项目的基础。”

据该公司介绍，肝细胞面板是其TS-EV平台的首次应用。发现与验证流程设计为可扩展至其他器官，目前其他组织的面板正在开发中。潜在的临床实验室应用涵盖疾病监测、分子残留病灶监测、患者分层、药效生物标志物追踪和伴随诊断。

来源：Clinical Lab Products（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）