裸鼠,1966 年被首次报道,由编码叉头蛋白 N1(Foxn1)的基因突变导致毛发生长异常和胸腺基质发育缺陷,导致其不会产生成熟 CD4+ 和 CD8+T 细胞;同时由于缺乏与 T 细胞的密切接触,裸鼠 B 细胞的发育也受到严重影响。大量研究证实裸鼠移植人源肿瘤细胞后成瘤效果显著。
NOD-SCID
2、SCID 小鼠
SCID 小鼠是 C.B-17 小鼠的突变系 ,C.B-17 小鼠是 BALB 小鼠的同源近交系 , 该突变妨碍了 T 和 B 细胞的发育和成熟。但是 SCID 小鼠有正常的 NK 细胞,巨噬细胞和粒细胞。到 1996 年 SCID 小鼠的突变基因也被鉴定出来,为自发编码 DNA 激活蛋白激酶催化亚基肽基因突变,Prkdc。T 细胞和 B 细胞受体基因重排过程中的关键 DNA 修复酶失活,最终致使 SCID 鼠体内缺乏有功能的 T 细胞和 B 细胞。
由于 SCID 小鼠非淋巴性造血细胞分化并未受该突变基因的影响,因此在给予 SCID 小鼠移植外源正常骨髓或胎肝细胞后,其淋巴组织将获得部分或完全重建,恢复正常功能。重建的淋巴细胞来自供体而不是宿主,这是 SCID 小鼠可作为外源细胞或组织移植模型的基础。
3、NOD-SCID 小鼠