骨质疏松模型

(1)复制方法惟性实验大角按40ma/ka体重的剂量经腹腔注射2%Pentobarbital钠麻醒无菌下腹部下中切目鞋性分离腹脚照

膜后进腹丝线结扎卵巢并摘除。缝合切口前腹腔内注入万古霉素10万u。造模后大鼠常规饲养自由饮水和进食。

(2)模型特点卵巢切除后模型大鼠血浆雌激素(E2)含量显著下降股骨中点骨皮质指数也明显下降,骨量和骨质量也明显下降。镜下病理组织学观察显示骨组织切片中骨小梁断烈排列稀疏形态结构完整性差。

(3)比较医学骨质疏松是临床上老年人常见的疾病之一妇女绝经后好发此病随着绝经后时间延长中老年妇女骨质疏松发病态口大幅度升表明阳里分沙的惟激素对骨质院松的发生和发展有重要影响，大鼠去归量后其体内维激毒分沙减少.使其对破骨细胞的抑制减弱骨吸收大于骨形成骨骼呈高转换状态骨量不能保持平衡导致骨丢失增加。镜下表现为骨小梁的面积下降、数量减少、分离度增加。以往研究表明年龄为3~9月龄区间的大鼠适合复制骨质疏松模型尤其是6月龄大鼠已达峰值骨量，大鼠年龄过小机体内因生长期骨量显著增长会掩盖去卵巢的骨量丢失而12个月龄后大鼠由于开始进入老龄期机体内会出现老年性骨量丢失从而影响实验结果观察。到目前为止采用卵巢切除大鼠复制的骨质疏松模型是WHO和美国FDA推荐的研究绝经后骨质疏松症的最佳模型。2 维甲酸模型

2 (1)复制方法：3个月龄雌性大鼠每天按70mg/kq体重的剂量口服维甲酸(retinoicacid)连续14d随后14d维甲酸改为生理盐水。动物常规饲养自由饮水及进食，于造模开始后第29日处死动物取其胫骨于固定液中固定常规脱钙石蜡包埋作连续切片光镜下观察。

(2)模型特点口服维甲酸3d后模型大鼠食量明显减少至第14日时动物体重明显减轻活动减少，并可见拱背竖毛。模型大鼠胫骨近心段松质骨(骨小梁)骨量及形态发生明显改变骨小梁面积百分数、密度显著减少骨小梁间隙增大。模型动物骨组织切片形态计量结果显示胫骨中段密质骨面积百分数也明显减少骨髓腔面积百分数增大反映破骨细胞活性与功能的骨内膜面骨吸收周长百分数明显增高，本模型制作方法简便造模时间短模型成功率高动物骨质疏松表现典型易于开展给药观察

(3)比较医学维甲酸是维生素A的衍生物具有与维生素A相似的药理作用临床上主要用于各种皮肤科疾病的治疗但其伴有骨质统松副作用。过去的研究表明维甲酸能激活机体内破骨细胞促进骨吸收但对成骨细胞活性无抑制作用对骨形成及骨基质的矿化过程也无明显影响最终使机体内骨重建处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态从而导致动物出现骨质疏松。本方法建立的骨质疏松模型病理形态改变非常典型镜下表现为骨小梁稀疏骨皮质变薄骨髓腔扩大但由于其造模机制方面的原因可引起模型动物性腺受损及脾脏、肾上腺发生代偿性肥大所以其在研究的实用性方面不如卵巢切除方法建立的骨质疏松模型。

3可的松模型

(1)复制方法3月龄大鼠按3.6mq/kg体重的剂量经口灌服氢化可的松注射液每周6次30d后改为每周2次。总给药共60d。动物处死前10d和2d分别给大鼠皮下注射盐酸四环素25mg/kg体重和Calein溶液30mq/kg体重的剂量使它们在骨表面形成荧光双标记以观察2次注射期间骨形成的动态变化。

(2)模型特点 给药结束时模型大鼠体重明显降低骨组织切片镜下观察显示骨小梁面积下降,骨小梁间隙增大,矿化沉积速率和骨形成率降低。

(3)比较医学 复制糖皮质激素骨质疏松动物模型的机制主要是超生理剂量的皮质类固醇激素可抑制机体成骨细胞活性使骨形成减少;同时引起机体的钙:鳞、维生素D和甲状旁腺素代谢的改变促进骨吸收导致骨代谢处于骨吸收大于骨形成的负平衡状态出现骨量丢失诱发骨质疏松。本模型对研究人类糖皮质激素引起的继发性骨质疏松有积极意义。

除了以上3种常用的骨质疏松动物模型外尚有以下几种特殊研究用途的骨质疏松动物模型。1去睾丸大鼠模型:将4~6个月龄雄性大鼠去睾丸术后大鼠很快出现低骨量其原因是动物不能达到峰值骨量而不是雄激素缺乏所引起睾丸切除大鼠骨代谢转换率升高骨质疏松主要发生于松质骨但经雄激素补充治疗后骨质疏松病变可以逆转。2制动性骨质疏松模型:由于动物肢体的骨量和骨代谢与负重、肌力刺激、神经血管对肌肉和骨的营养等因素密切相关。常用复制方法有机械固定法、悬吊法手术切除动物一侧坐骨神经或一侧膝肌或跟腱等。由于制动导致骨质疏松的机制不完全相同不能将一种制动模型的结果外推到其他烟型上，解险制动因表后母且通堂可恢复但所季时间较造模时间长但多，现主张在制动措型的基础上加丽量切险或睾丸切除进行老年性骨质疏松的研究前者模拟老年人体力活动减少,而后者模拟性腺功能豪退造成的骨质疏松。

大鼠是人类骨质疏松研究最常用的实验动物,因为1大鼠有明显的生长期和成年期便于观察年龄对骨组织的影响。2骨骼系统的解剖与人类有很多相似之处。3成年大良的多个部位的松质骨骨量在相当一段时期内保持稳定,适宜于松质骨重建的研究4与人类相似的松质骨分布和重建功能及板层骨的骨小梁重构能力。