Disc罕见病药III期成功，拟年底重新申报

在FDA拒绝其罕见光敏性疾病治疗药物数月后，生物技术公司Disc Medicine宣布该药在一项III期试验中取得成功，并计划重新与监管机构接触。受此消息影响，公司股价上涨超过35%。

III期试验达到全部主要与次要终点

Disc于周一表示，bitopertin在红细胞生成性原卟啉症（erythropoietic porphyria，EPP）的III期试验中达到全部主要和次要目标。EPP是一种导致患者对光高度敏感的罕见疾病。基于这一结果，Disc计划在年底前向美国食品药品监督管理局（FDA）重新提交上市申请，并可能于2027年推出该疗法。

Disc首席执行官John Quisel在声明中称：“今天代表着EPP科学与治疗领域的一个潜在突破。我们期待与监管机构沟通，目标是以尽可能高效的方式为这一群体带来重要的创新药物。”此次公告为四年前通过反向合并上市的Disc提供了赢得首个药物批准的新机会。

从罗氏引进并重新定位

Disc从罗氏（Roche）引进bitopertin。这家瑞士制药巨头曾将该疗法用于精神分裂症试验但未获成功，Disc则将其重新定位为EPP的潜在治疗药物。EPP会导致一种名为原卟啉IX（protoporphyrin IX，PPIX）的物质在血液中异常蓄积，引发对强光的疼痛性反应。目前市面上仅有一种疗法，即通过植入装置Scenesse增加皮肤黑色素生成。LEO Pharma拥有的另一款在研药物dersimelagon可能于明年获批。

bitopertin的作用机制与上述两者不同。它是一种口服药物，通过阻断发育中红细胞上的“GlyT1”靶点，旨在减缓有毒PPIX在血液中的蓄积。该药在II期试验中显示出改善疾病严重程度体征和降低PPIX水平的能力，随后成为首批获得FDA“国家优先”审评券的药物之一。

此前遭FDA完整回复函拒绝

但获批对Disc而言并非易事。据Stat News报道，前FDA官员Vinay Prasad曾对Disc的结果持怀疑态度。FDA于今年2月正式拒绝其加速批准申请，在完整回复函中表示Disc的试验未能清楚显示PPIX降低与日光耐受性提高之间的关联。不过该函也指出，若bitopertin在III期试验中成功，Disc可寻求传统批准。

与此同时，FDA领导层已发生变动，新任领导对罕见病药物采取更友好立场，逆转了多项拒绝决定，并披露了实施更灵活审评框架的计划。Disc有望借力这些变化。

疗效数据与市场预期

周一公布的结果显示，治疗六个月后bitopertin使PPIX计数下降约46%，安慰剂组仅下降略高于4%。第六个月时，与安慰剂相比，治疗使患者在光照下的无痛时间增加12.2小时。其他光耐受性指标，如患者疼痛性皮肤反应的显著减少，也被观察到。Disc称该药“耐受性良好”，头晕是最常见的治疗相关副作用。

Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，这些结果“令人信服”，并“实质性”回应了FDA提出的担忧。Jefferies分析师Roger Song在另一份报告中补充称，数据“有力支持潜在的常规或全面批准，并具有同类最佳特征”。他预计该药将获广泛采用，市场机会在10亿至20亿美元之间。

来源：BioPharma Dive（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）