西地那非或可抑制肿瘤转移

西地那非（sildenafil）是万艾可（Viagra）的活性成分，最初用于治疗高血压和心绞痛，过去三十年成为全球最知名的勃起功能障碍治疗药物。近日，以色列魏茨曼科学研究所（Weizmann Institute of Science）Ayelet Erez实验室的一项研究发现，西地那非可能通过一种新发现的生物学机制限制癌症转移。相关论文发表在《Cancer Research》上。

阻断胆固醇利用，抑制癌细胞转移

研究人员Yarden Ariav等人发现，西地那非限制了癌细胞利用胆固醇的能力。胆固醇是细胞膜的重要成分，对于试图脱离原发肿瘤、在体内迁移并侵入远端器官的癌细胞尤为关键。当癌细胞获取胆固醇受阻时，形成转移灶的难度增加。

西地那非通过抑制磷酸二酯酶5型（PDE5）发挥作用，从而提高信号分子cGMP的水平。cGMP水平升高可扩张血管，增加阴茎血流量——这正是万艾可治疗勃起功能障碍的机制。但Erez团队发现，cGMP还能与一种负责细胞内胆固醇运输的蛋白结合。结果，细胞可用的胆固醇减少，而癌细胞对这种胆固醇供应减少尤为敏感。

联合他汀或增强抗转移效果

研究人员还发现，将万艾可家族药物与他汀类药物（另一类广泛使用的降胆固醇药物）联用，可能更有效地限制转移。这种组合不仅能限制癌细胞获取现有胆固醇，还能阻止其产生新的胆固醇，从而可能增强抗转移效果。

该研究团队还包括美国国家癌症研究所（US National Cancer Institute）Eytan Ruppin实验室的科学家、Clalit Health Services创新部门（由Shay Ben-Shachar领导）的研究人员，以及Rabin Medical Center的医生和科学家。研究基于小鼠癌症模型、人类患者癌细胞培养物，以及Clalit约500万成员20年间收集的数据。与小鼠和人类细胞培养结果一致，对Clalit数据库的统计分析显示，服用西地那非的癌症患者生存率显著改善，尤其是与他汀联用时。

Erez表示：“我们发现了一条新的生物学通路，将一种众所周知的信号分子与细胞内胆固醇调节联系起来，并展示了如何利用这条通路干扰癌细胞形成转移的能力。除了治疗前景，我们的发现还强调，癌症生物学不仅由肿瘤细胞的突变决定，还受到患者代谢状态以及他们因其他疾病正在服用的药物的影响。”她补充说：“我们的研究强调，在制定最有效的治疗方案时，应治疗整个患者，而不仅仅是癌症。”

来源：BioTechniques（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）