中国CCR5基因编辑双胞胎女孩面临哪些潜在危险？

重要说明：

我不讨论编辑/移除人类胚胎中CCR5的伦理方面，也不讨论将这种突变引入人类群体的潜在影响。这两个都是非常重要的问题，但超出了本答案的范围。
截至目前，我不知道有任何可靠来源说明此案中实际做了什么，因此我的回答也将保持一般性/假设性，不涉及这些特定女孩的任何细节。

排除这些，让我们探讨使用CRISPR-Cas9系统从人类胚胎中移除CCR5基因可能引起的问题。这些问题主要可分为两类：程序本身的脱靶或副作用，以及CCR5缺失/无功能本身的影响。
我还想提一点：移除CCR5并不能使人完全免疫HIV，因为某些病毒株（可能）使用CXCR4作为辅助受体。

1. CRISPR-Cas9脱靶效应

CRISPR-Cas9系统在过去几年中在科学家中非常流行，因为它能以以前无法匹敌的效率和速度在非常多的生物体中进行基因组编辑。然而，人们直到最近——当考虑该系统的潜在医学用途时——才开始研究该系统的特异性。他们发现，虽然CRISPR-Cas9应该具有很高的序列特异性，但它经常在不应靶向的基因中诱导突变。
目前有大量正在进行的研究旨在减少这些脱靶效应，一个很好的例子是使用两个变体拷贝的系统，每个只在相邻位点切割DNA的一条链（而不是像通常那样在一个位点切割两条链）。
如果在编辑胚胎时发生此类突变，可能的影响很难预测——从完全无害到致癌都有可能。如果想要任何可靠的估计，就有必要通过对编辑过的胚胎的全基因组测序来检查任何脱靶突变。然而，这需要（即使使用非常现代的技术）在IVF程序进行之前从生长中的胚胎中取出至少一个细胞，因此可能会降低IVF成功的机会。

主要来源：关于CRISPR脱靶效应的广泛综述

2. CCR5移除的副作用

通常很难（基本上不可能）预测移除特定基因可能产生的副作用，即使例如已经在小鼠中做过，但只研究了特定的医学方面。然而在这个特定案例中，我们很幸运，因为存在一种自然发生的突变，称为CCR5-Δ32，它也使蛋白质完全失去功能。因此我们可以相当安全地假设，通过CRISPR-Cas9移除CCR5将产生与该突变类似的效果。

由于CCR5是由免疫细胞表达的基因，它——毫不意外地——对多种免疫功能有影响，但似乎主要影响传染病。正如这篇综述所说：

总之，有大量数据表明CCR5参与免疫功能的正面和负面调节，这些功能与感染性和感染后疾病期间白细胞运输的调节有关。

一个似乎与无功能CCR5相关的特定风险是黄病毒的初始感染和疾病进展。据报道，CCR5-Δ32突变增加了蜱传脑炎(TBE)病毒和西尼罗河病毒感染的风险，如果疾病进展严重，这两种病毒都会影响神经系统。