ADC研发全流程：从连接子设计到临床前表征

抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）将单克隆抗体的靶向特异性与小分子载荷的治疗活性结合在一起，实现靶向递送并减少脱靶效应。其在靶向杀伤肿瘤细胞和靶向蛋白降解等方向的潜力推动了该领域的显著增长，已有多款产品获得美国FDA批准，目前有超过100款ADC处于临床开发阶段。不过，ADC开发依然复杂且高度依赖经验，需要仔细优化连接子化学、载荷选择、生物偶联策略、药物抗体比（drug-to-antibody ratio，DAR）、稳定性以及抗体整体完整性。

连接子-载荷合成与生物偶联

ADC的开发旅程始于连接子-载荷合成与生物偶联。Eurofins Discovery在连接子技术的设计与合成方面拥有丰富经验，涵盖蛋白酶敏感型、糖苷酶敏感型、pH敏感型、PEG化、分支型以及屏蔽型连接子。载荷在专门的高防护设施中生产，以确保高活性化合物的安全处理。平台提供多种偶联方案，便于探索不同设计，生成具有定制药代动力学特征、更高稳定性和可控DAR分布的ADC。

纯化与DAR分析

偶联完成后，ADC需通过多种色谱技术进行纯化。这些方法可去除未偶联抗体、过量连接子-载荷材料以及聚集体，从而获得高纯度的ADC制品。这对于更可靠的下游分析至关重要，也有助于更准确地评估ADC性能。

随后，利用高分辨率液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行DAR分析。该方法可确认连接子-载荷的接入情况，识别各个DAR组分，并深入了解ADC的均一性。这些信息对于优化产品一致性、有效性、安全性和可制造性十分关键。

功能与细胞毒性表征

最后，需要一套完整的生化、功能和细胞毒性检测方法来表征ADC候选分子。通过体外和体内研究，对结合能力、生物学功能和治疗潜力进行数据驱动的评估，有助于筛选出最有希望进一步推进和开发的候选分子。

Eurofins Discovery提供覆盖工作流程各阶段的全整合ADC开发平台，从连接子-载荷设计到分析表征与功能评估。依托在化学、生物化学以及抗体优化与表征方面的深厚专长，其科研人员帮助降低开发风险、缩短时间线，同时优化ADC的安全性、有效性和可制造性。

来源：GEN（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）