化疗经TCF1+ T细胞增强癌症疫苗效果

牛津路德维希癌症研究所（Ludwig Institute for Cancer Research, Oxford Branch）的一项新研究发现，化疗可能使癌症疫苗更有效，若再加入PD-1阻断，效果或进一步提升。相关论文本周发表在《Cancer Cell》上。

化疗的“佐剂”效应依赖TCF1/β-catenin活性

研究团队在实验室研究中发现，化疗方案CarboTaxol（卡铂加紫杉醇）除直接杀伤肿瘤外，还具有免疫佐剂效应。这种效应似乎依赖于TCF1/β-catenin活性，化疗实际上扩增了干细胞样TCF1+CD8+ T细胞的数量。TCF1+CD8+ T细胞具有类似干细胞的性质，能够自我更新并分化成直接攻击肿瘤细胞的效应T细胞。

在测试其他化疗药物时，团队发现环磷酰胺（cyclophosphamide）也能增强癌症疫苗效果，但吉西他滨（gemcitabine）则不能。论文通讯作者之一、de Duve研究所和路德维希癌症研究所主任、UCLouvain及牛津大学教授Benoit Van den Eynde医学博士表示：“并非所有化疗药都有这种作用，未来我们还需测试其他药物。但CarboTaxol常用于肺癌、宫颈癌等多种癌症，因此已具有临床相关性。”

三联组合：疫苗+化疗+抗PD-1

该研究资深作者、Van den Eynde实验室前高级免疫学家、现牛津大学纳菲尔德医学系免疫肿瘤学中心组长Carol Sze Ki Leung博士指出，当化疗/疫苗方案联合抗PD-1免疫检查点阻断（ICB）时，这种潜在治疗效果进一步增强。ICB可防止T细胞耗竭，从而加强T细胞对肿瘤的攻击。

治疗性癌症疫苗正越来越多地与标准治疗（常包括化疗）联合在临床环境中测试。该团队测试了异源初免-加强病毒载体疫苗与多种化疗方案的组合，以观察是否存在协同效应。Leung表示：“如果时机正确，这些化疗与癌症疫苗的组合可与ICB协同，增强肿瘤控制并显著延长生存期。这种治疗效果源于化疗直接调节CD8+ T细胞的关键功能特征，使其能更好地响应后续疫苗接种，也可能更好地响应抗PD-1 ICB。”

Van den Eynde解释说：“特别是，这些细胞已被证明是响应抗PD-1免疫检查点阻断的关键T细胞亚群，并在接受免疫检查点阻断（抗PD-1）治疗的患者中带来令人印象深刻的肿瘤缓解。这解释了三联组合（疫苗+化疗+抗PD-1）中观察到的强大抗肿瘤效果：我们产生了更多响应抗PD-1的T细胞亚群，且该亚群是肿瘤特异性的（因为它由疫苗诱导）。”

临床验证尚待开展

作者表示，这些发现为化疗、疫苗和ICB三联组合疗法的临床评估提供了依据。然而，目前尚未进行临床试验。Leung说：“我们在患者中有一些令人鼓舞的证据。在本研究中，我们分析了两个独立队列接受CarboTaxol治疗的癌症患者样本，观察到化疗后TCF1+CD8+ T细胞群体增加，这与我们在临床前模型中看到的一致。这些患者未接受癌症疫苗，因此我们还不能断言化疗在患者中增强了疫苗反应。”她补充道：“下一步重要工作是在临床试验中测试，届时可以仔细控制化疗和疫苗接种的时机。”

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）