2019年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。奖项授予了美国医学家威廉·凯林（William G. Kaelin Jr.）、英国医学家彼得·拉特克利夫（Sir. Peter J. Ratcliffe）和美国医学家格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza），以表彰他们“发现了细胞如何感知和适应氧气变化机制”
HIF（缺氧诱导因子）是转录因子，可响应细胞环境中可用氧的变化，具体而言，是对氧的减少或缺氧作出反应。 HIF信号级联反应介导低氧（低氧浓度状态）对细胞的影响。缺氧常使细胞不分化。然而，低氧促进血管的形成，并且对于胚胎和癌症肿瘤中的血管系统的形成是重要的。伤口中的缺氧还促进角质形成细胞的迁移和上皮的恢复。通常，HIF对发展至关重要。在哺乳动物中，HIF-1基因的缺失导致围产期死亡。已显示HIF-1对软骨细胞的生存至关重要，它可使细胞适应骨骼生长板中的低氧条件。 HIF在人类新陈代谢的调节中起着核心作用。最近，已经开发了几种用作选择性HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的药物
>>>>
相关产品
Oltipraz
Oltipraz抑制HIF-1α激活, 这种作用具时间依赖性, 浓度≥10μM时完全废除HIF-1α诱导, Oltipraz抑制HIF-1α, IC50为10μM。
GN44028
GN44028 是一种缺氧诱导因子(HIF)-1的有效抑制剂，其IC50 值为 14 nM。GN44028 能抑制低氧诱导的HIF-1α 的转录活性，但不抑制HIF-1α mRNA 的表达，HIF-1α 蛋白的累积或HIF-1α/HIF-1β 的异缘二聚化。
EL-102
EL102是HIF1α 的抑制剂，能够抑制微管蛋白聚合和减少它的稳定性。
PX-478
PX-478 是有抗癌活性的缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 抑制剂，对一些癌细胞系 IC50 为 20-30 μM。
DMOG
DMOG (Dimethyloxallyl Glycine) 是可渗透细胞，竞争型的 HIF-1α脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂。
AFP464
AFP464 是有活力的 HIF-1α 抑制剂, IC 50值为 0.25 μM。同时也是 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激活剂。
β,β-Dimethylacrylshikonin
β,β-Dimethylacrylshikonin 是从 Arnebia nobilis 中提取得到的一种萘醌衍生物，通过PI3K通路诱导 eNOS、VEGF 和 HIF-1α 的表达，促进血管生成。Arnebin 1 具有抗肿瘤活性。
LW6
LW6是新颖的HIF-1抑制剂，IC50值为4.4 μM。
Deoxyshikonind
Deoxyshikonin 从紫草 Lithospermum erythrorhizon 中分离，具有抗肿瘤活性。Deoxyshikonin增加 HMVEC-dLy 中 VEGF-C 和 VEGF-A mRNA 的表达，促进 HIF-1α 和 HIF-1β 亚基相互作用，并与 HIF 特异性 DNA 序列结合。Deoxyshikonin 在体外具有促血管生成作用。Deoxyshikonin 显示出显着的协同抗微生物活性, S. pneumonia (MIC =17μg/mL)，也显示出对 MRSA 的显着抑制活性。
PT-2385
PT-2385 是选择性 HIF-2α 抑制剂，Ki 值小于 50 nM。
HIF-2α-IN-1
HIF-2α-IN-1是一种HIF-2α 抑制剂, IC50值小于500 nM。
M1001
M1001 是一种较弱的 HIF-2α 激动剂，直接与 HIF-2α PAS-B 结构域结合，Kd 值为 667 nM。M1001 能够增强 HIF-2α-ARNT 复合体之间的稳定性。
PT2399
PT2399 是一种高效、选择性的 HIF-2α 的拮抗剂，能直接结合 HIF-2α PAS B 结构域，IC50 值为 6 nM。PT2399 具有高效的体内抗肿瘤活性。
THS-044
THS-044结合且稳定化HIF2αPAS-B折叠状态, 调节HIF2活性。
Rac-PT2399
Rac-PT2399 (Compound 10e) 是 PT2399 的消旋体，是一种有效、特异性的 HIF-2α 抑制剂，IC50 值为 0.01 μM。
Roxadustat
Roxadustat 是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂 (HIF-PHI)，通过增加内源性促红细胞生成素、改善铁调节和降低铁调素来促进红细胞生成。
BAY 87-2243
BAY 87-2243 是一种有效的选择性的 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。
PT2977
PT2977 是一种口服有效的，选择性 HIF-2α 抑制剂，IC50 为 9 nM。PT2977 作为第二代 HIF-2α 抑制剂，可提高效力并改善药代动力学特征。PT2977 有抑制透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 作用。
IOX4
IOX4 是一种选择性 PHD2 抑制剂，IC50 值为 1.6 nM，在细胞和野生型小鼠中诱导 HIFα 表达，可通透血脑屏障。IOX4 与 PHD2 活性位点的 2-氧代戊二酸 (2OG) 竞争并置换。
Vadadustat
Vadadustat是一种新型的可滴定口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (HIF-PH) 抑制剂，目前开发用于治疗贫血。
Daprodustat
Daprodustat 是一种口服的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIFPH) 抑制剂，用于治疗与慢性肾病相关的贫血病。
Chlorogenic acid
Chlorogenic acid是咖啡和茶中的主要酚类化合物。 它具有一些重要的治疗作用，如抗氧化活性，抗菌，保肝，心脏保护，抗炎，解热，神经保护，抗肥胖，抗病毒，抗微生物，抗高血压。
KC7F2
KC7F2 是一种有效的缺氧诱导因子 HIF-1 通道抑制剂，在 LN229-HRE-AP 细胞中 IC50 值为 20 μM，可用作癌症治疗剂。
Molidustat
Molidustat是一种新型的HIF-PH抑制剂，对PHD1, PHD2, PHD3的IC50值分别为480 nM, 280 nM和450 nM。
AKBA
AKBA (Acetyl-11-keto-β-boswellic acid) 是一种从乳香中提取出的活性化合物，是新颖的 Nrf2 的活化剂。
Oroxylin A
千层纸素 (Oroxylin A) 是一种有活性的黄酮类化合物，具有较强的抗癌作用。
Acriflavine
Acriflavine是用于标记高分子量RNA的荧光染料。它也是一种局部防腐剂。
Desidustat
Desidustat是HIF羟化酶 (HIF hydroxylase) 的抑制剂, 来自专利专利WO 2014102818 A1化合物实例2。
Hydralazine hydrochloride
Hydralazine 盐酸盐是直接作用的血管舒张剂，可抗高血压。
ML228
ML228(CID-46742353)是HIF信号通路活化剂，可活化HIF以及下游EGFR。
IDF-11774
IDF-11774 是一种新型低氧诱导因子 α (HIFα)-1 的抑制剂，其 IC50 值为 3.65 μM。。
SYP-5
SYP-5 是一种新型 HIF-1 抑制剂，抑制肿瘤细胞侵袭和血管生成。
IOX2
IOX2 是一种特异性的脯氨酰羟化酶-2 (PHD2) 抑制剂，IC50 为 22 nM。
Paeoniflorin
Paeoniflorin由白芍根提取的天然产物。
MK-8617
MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂，对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。
JNJ-42041935
JNJ-42041935是高效的，竞争性和选择性的脯氨酰羟化酶PHD抑制剂，抑制PHD1，PHD2 和 PHD3的pKi值分别为7.91±0.04，7.29 ±0.05和7.65±0.09。
Glucosamine hydrochloride
盐酸氨基葡萄糖 (Glucosamine hydrochloride) 是一种天然产物。
FG-2216
FG-2216是HIF-PHD抑制剂，IC50值为3.9uM。
TP0463518
TP0463518 是一种有效的缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHDs) 抑制剂，作用于人 PHD2 的 Ki 值为 5.3 nM。TP0463518 还抑制人 PHD1/PHD3，IC50 分别为 18 和 63 nM，以及猴 PHD2，IC50 值为 22 nM。
Tilorone dihydrochloride
Tiloron二盐酸盐是第一个合成的, 小分子量化合物, 是一种口服有效的干扰素诱导剂, 用作抗病毒药物。
VCE-004.8
VCE-004.8 是一种半合成，多靶点大麻喹啉，具有有效抗炎活性，特异性 PPARγ 和 CB2 受体双重激动剂。VCE-004.8 可以抑制脯氨酰-羟化酶 (PHDs) 并激活HIF 通路。VCE-004.8 减弱脂肪生成并防止饮食诱导的肥胖。
ZINC13466751
ZINC13466751 是一种 HIF-1α/von Hippel-Lindau 相互作用的有效抑制剂，IC50 值为 2.0 µM
Acetylarenobufagin
Acetylarenobufagin 是一种类固醇缺氧诱导因子-1 (HIF-I) 调节剂。
TM6089
TM6089 是一种独特的 PHD 抑制剂，可刺激 HIF 活性而不会产生铁螯合作用，诱导血管生成并对缺血器官发挥保护作用。 TM6089 局部施用可增强血管生成，并且口服施用在表达缺氧反应的报告载体的转基因大鼠中刺激 HIF 活性。
ENMD-119
ENMD-119 是 2-methoxyestradiol 的类似物，具有抗肿瘤、抗血管生成功效，在人体 HCC 细胞中，能够抑制 HIF-1α 和 STAT3 的活性。
Prolyl Hydroxylase inhibitor 1
Prolyl Hydroxylase inhibitor 1 (Compound 15i) 是一种具有口服活性的缺氧诱导因子 (HIF)-脯氨酰羟化酶 (PHD) 抑制剂，IC50 为 62.23 nM。可用作抗贫血剂。
Dencichin
Dencichin 是从三七中分到的非蛋白氨基酸，能够抑制 HIF-prolyl hydroxylase-2 (PHD-2) 的活性。
Enarodustat
Enarodustat 是一种有效的，可口服的 factor prolyl hydroxylase 抑制剂，EC50 of 0.22 μM；Enarodustat 已进入临床阶段，来研究肾性贫血症。
