默克（Merck & Co.）已通过一项授权与合作协议，获得中国小分子肿瘤药物开发商SciBrunch Therapeutics临床前口服精准抗癌候选药物SPR2015的全球独家开发、生产和商业化权利。该交易最高可为SciBrunch带来21.3亿美元收益。
SPR2015：靶向KRAS G12D的口服分子胶
SPR2015是一款临床前分子胶，具体为一种口服KRAS G12D（ON）抑制剂，SciBrunch正在针对结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）等癌症类型进行开发。其中PDAC是最常见且侵袭性最强的胰腺癌类型。
据SciBrunch介绍，KRAS G12D是人类肿瘤中最常见的致癌RAS突变，在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中的患病率为38%。该突变由第12位甘氨酸被天冬氨酸取代所致，导致KRAS持续处于活性状态，不断发出细胞增殖和存活信号。
SciBrunch表示，SPR2015在多种KRAS G12D突变细胞系中显示出纳摩尔级抗增殖活性，同时对KRAS野生型细胞保持良好的选择性。
临床前数据亮相AACR 2026
在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由SciBrunch创始人、董事长兼首席执行官Tao Hu博士领衔的研究团队展示了临床前数据，显示SPR2015作为单药在多种体内细胞来源和患者来源异种移植（CDX和PDX）模型中表现出显著的抗肿瘤疗效。
Hu及其同事在AACR 2026的海报展示中报告称：“SPR2015是一种高效、高选择性的KRAS G12D（ON）抑制剂，在多种KRAS G12D细胞系中具有纳摩尔级增殖抑制活性，同时对KRAS野生型具有良好的选择性。”他们当时还表示，SPR2015预计将于今年年底进入人体I期研究。
在一项头对头小鼠研究中，将每日一次口服100 mg/kg的SPR2015与另一种未具名的G12D（ON）抑制剂在超过15个CRC CDX或PDX模型中进行比较，SPR2015在体内CRC异种移植模型中显示出显著更优的疗效，作为单药达到64.7%的客观缓解率（ORR）和94.1%的疾病控制率（DCR）。
竞争格局与交易细节
Lucidquest Ventures业务分析师Sreyashi Paul博士在该公司网站上评论称：“尽职调查的关键问题在于，这些特性在转化到人体后能否足够强地弥补SPR2015起步较晚的劣势。”Paul引用了Revolution Medicines的zoldonrasib（RMC-9805）在27例可评估疗效的经治KRAS G12D NSCLC患者中52%的确认ORR和93%的疾病控制率，以及Verastem的VS-7375在I/II期TARGET-D 101剂量递增和扩展试验中产生的早期人体临床数据。Verastem在6月报告称，I/II期试验数据显示，接受900 mg每日一次单药治疗的重度经治（二至四线）转移性PDAC患者中，93%（13/14）实现了肿瘤标志物CA19-9降低超过50%。
默克和SciBrunch在公告中未披露SPR2015进入I期试验的具体时间表。
根据协议，默克同意向SciBrunch支付最高21.3亿美元，包括4亿美元预付款，其余为与多个适应症的开发、商业化及其他里程碑相关的付款。默克将就SciBrunch协议计入4亿美元税前费用，约合每股0.13美元，纳入其第三季度GAAP和非GAAP业绩。该交易已完成。
默克研究实验室发现、临床前开发和转化医学高级副总裁George Addona表示：“靶向KRAS通路的治疗潜力证据不断积累，KRAS是肿瘤细胞生长中一个特征明确的因子。该协议通过SPR2015补充并多样化了我们不断扩展的精准靶向候选药物管线，SPR2015是一种针对人类癌症中最常见KRAS突变形式之一的有效工程化抑制剂。”
该交易延续了美国和其它西方药企与中国生物技术公司合作开发药物的趋势。对默克而言，这也是其努力重建癌症管线以弥补核心药物Keytruda（帕博利珠单抗）在2028年失去关键美国专利独占权后可能损失的销售收入的趋势。Keytruda在2026年上半年实现158.1亿美元销售额，去年全年为316.41亿美元。这些数字不包括Keytruda Qlex的5.9亿美元，后者是Keytruda的皮下注射剂型，于2025年9月获得FDA批准。华尔街分析师共识预测，Keytruda到2028年的峰值年收入约为330亿美元。
加拿大丰业银行董事总经理Louise Chen告诉路透社，默克预计到2030年代中期将有超过700亿美元的潜在商业机会。
SciBrunch背景
SciBrunch成立于2014年，总部位于上海，专注于基于临床验证靶点和差异化产品设计策略的小分子肿瘤治疗药物。Hu是一位连续创业者，与药物化学家Yang Zhang博士共同创立了SciBrunch，后者担任公司首席科学官。
今年1月，SciBrunch完成了超额认购的超过3500万美元Pre-A轮融资，使其两轮融资总额达到6500万美元。公司当时宣布，募集资金拟用于“推进新一代创新分子胶RAS抑制剂的IND申报研究，探索其在RAS突变难治性肿瘤（包括结直肠癌、胰腺癌和非小细胞肺癌）中的临床潜力，目标是开发RAS驱动癌症的首选疗法。”HighLight Capital领投了这轮3500万美元Pre-A融资，新投资者InnoPinnacle Fund和现有股东参与，包括Hankang Capital、BioTrack Capital、LongRiver Investments和Elikon Venture。
SPR2015并非SciBrunch的先导候选药物。先导药物是SPR1020，一种脑渗透性PARP1选择性抑制剂，正在开发用于治疗转移性脑癌（mBC，伴或不伴脑转移）、卵巢癌、PDAC、前列腺癌和胶质母细胞瘤。SPR1020正在晚期实体瘤患者中进行I/II期开放标签、首次人体试验（NCT07359066），已于1月8日完成首例患者给药。
来源：GEN（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）