风险投资工作室Palomar Labs（原名Negev Labs）宣布分拆出首家投资组合公司Ariadne Bio，推进其先导项目AB-300的临床开发。该分子是一种临床阶段非致幻血清素2A受体（serotonin 2A receptor）激动剂，拟用于治疗帕金森病（Parkinson's disease）患者的冷漠症（apathy）。Palomar Labs管理合伙人Shlomi Raz出任Ariadne Bio首席执行官，Palomar Labs合伙人Daniel Jeffries博士担任首席开发官。

瞄准帕金森病未满足需求

Raz表示，相当一部分帕金森病患者会丧失从事令生活有意义之事的动力，而目前尚无获批药物针对这一症状。Ariadne Bio围绕“动机能否通过药理学手段恢复”这一问题建立，AB-300是回答该问题的工具。Jeffries指出，冷漠症是帕金森病最具致残性的非运动症状之一，临床定义为目标导向行为的持续减少，估计约40%的帕金森病患者在病程中会受到影响，中晚期患者比例更高。照护者负担研究显示，冷漠等神经精神症状对 distress 的驱动作用超过运动症状。冷漠症与抑郁有部分重叠特征但属不同病症，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）仍是帕金森病相关抑郁的合适治疗，但部分证据将其使用与情感钝化和冷漠加重联系起来。目前尚无任何适应症获批的冷漠症疗法，若AB-300成功获批，可能成为首批之一。

非致幻机制与临床前数据

AB-300基于一个20世纪70年代曾测试并记录为无致幻效应的化合物。今年1月《自然》（Nature）杂志发表的一篇论文指出，信号偏向可能是其无致幻效应的原因。Jeffries解释，激活血清素2A受体可涉及多条细胞内通路，临床前模型显示AB-300的母体化合物优先激活非致幻通路，且未丧失治疗获益。该化合物不作用于多巴胺受体，这一点至关重要。Raz指出，经典的精神兴奋药物或阻断多巴胺再摄取或直接激活多巴胺受体，但老年人耐受性未必良好，因此通过血清素受体激活间接调节动机且无致幻效应具有前景。2026年5月，Ariadne Bio在美国临床精神药理学学会（ASCP）上展示了先导候选药物在丁苯那嗪（tetrabenazine，TBZ）诱导动机缺陷临床前模型中的结果。在该模型中，AB-300联合TBZ使动机行为较单用TBZ组提高89%，具统计学显著性。公司称AB-300是首个在多巴胺耗竭模型中恢复动机行为的血清素2A受体激动剂候选药物，脱靶筛选显示其对多巴胺受体或多巴胺转运体无可测活性。

推进Ib期临床

Jeffries表示，冷漠症适应症拥有一个体内模型，其转化性可能优于其他主流神经精神适应症。丁苯那嗪是FDA批准用于亨廷顿病的药物，能诱导低动机冷漠表型，并耗竭脑内循环多巴胺，类似帕金森病所见。团队在预测临床治疗范围内的剂量下观察到积极效应，同时也观察到SSRIs治疗冷漠症的负面效应，与临床观察一致。下一步是Ib期临床试验，将在健康志愿者和帕金森病患者中测试AB-300，多数患者将接受当前标准治疗并可能因冷漠症使用抗抑郁药。除评估安全性和有效性外，还将评估候选药物与其他药物的潜在相互作用。试验预计在第三季度末或第四季度初在奥地利和以色列的中心启动。Ariadne Bio已就AB-300治疗帕金森病相关冷漠症与FDA举行了B类pre-IND会议。Jeffries透露，计划中的试验为三部分研究，第一部分为健康受试者的单次递增剂量。

来源：GEN（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）