伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）的科学家领导的一项新研究，描述了一种克服细胞对自扩增RNA（self-amplifying RNA，saRNA）疫苗天然防御的方法。根据发表在《自然·通讯》（Nature Communications）上的论文，添加一种名为NoV B2的病毒蛋白有助于克服这一问题，同时保留saRNA刺激免疫系统的能力。

自扩增RNA的困境

大多数人因新冠疫情而熟悉mRNA疫苗。此后，科学家一直致力于开发在宿主细胞内复制的saRNA。目标是用这项技术开发疫苗和疗法，以更低剂量提供更持久的保护，且安全可负担。具体而言，在自我复制过程中，saRNA会产生双链RNA，触发细胞的抗病毒防御。这使saRNA稳定性降低、复制能力下降，并削弱其指导细胞产生训练免疫系统所需蛋白的能力。迄今为止，这限制了saRNA疫苗的有效性。

B2蛋白的作用机制

论文题为“通过诺达病毒B2蛋白调节细胞内免疫增强自扩增RNA活性”。研究发现，添加这种已知能抑制RNA干扰的蛋白，可减少细胞对saRNA的限制程度，使其在干细胞和普通细胞中都能产生远更多的目标蛋白。这解决了saRNA疫苗的一个主要挑战，该挑战此前阻碍了其在基因疗法、癌症免疫疗法和蛋白替代疗法中的应用。

潜在应用与展望

该研究作者之一、伦敦玛丽女王大学抗病毒免疫学高级讲师Pierre Maillard博士表示：“我们的发现确定了一种策略，可克服限制自扩增疫苗的基本障碍。”他还指出：“如果这能在体内成功转化，可能为疫苗设计以及基因疗法和癌症治疗开辟新的可能性。”这一进展有望帮助科学家开发出在更低剂量下有效的saRNA疫苗，并比以往更广泛、更快速地推广。

来源：GEN（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）