上周，Nektar Therapeutics（纳斯达克代码：NKTR）在法庭上赢得了一场胜利，却在华尔街遭遇了相反的结果。尽管陪审团在Nektar与礼来（Eli Lilly，纽约证券交易所代码：LLY）长达三年的法律纠纷中站在了Nektar一边，但Nektar股价上周五收盘持平，从59.38美元下跌4%至57.06美元。
位于加利福尼亚北区的陪审团裁定Nektar获赔9000万美元，外加由法院确定的额外利息。陪审团认同Nektar的主张，即礼来违反了双方最高达4亿美元的合作协议中隐含的诚信与公平交易约定。该协议旨在共同开发Nektar的主要管线候选药物rezpegaldesleukin（rezpeg），最初针对自身免疫及其他慢性炎症性疾病。
Nektar在给GEN等媒体的声明中表示：“我们对陪审团作出有利于Nektar的裁决感到满意，该裁决认定礼来违反了许可协议中隐含的诚信与公平交易约定。”截至发稿，礼来发言人尚未回应GEN就Nektar陪审团裁决寻求置评的请求。
投资者反应冷淡
这场法律胜利最终被投资者视为无关紧要，因为Nektar此前寻求对礼来判处10亿美元赔偿。Canaccord Genuity董事总经理兼高级生物技术分析师Edward Nash在研究报告中指出，盘前投资者确实引发了一波小幅买入潮，足以推动Nektar股价上周五早盘上涨约4.92%。
但开盘钟声响起后，Nektar股价回落，从开盘价每股60美元下跌4.6%，至上午9：48的57.22美元。这低于基于Nektar截至上周五上午约3414万股流通股的预期。Nash解释称：“9000万美元的判决相当于每股2.64美元现金，相对于周四59.38美元的收盘价，意味着股价应上涨4.4%。”
一线希望
Nash确实看到了Nektar股价未因法律利好消息而大涨背后的一线希望。他评论道：“虽然公司寻求10亿美元赔偿，而9000万美元低于这一数字，但我们的模型并未包含该案的任何意外收益。重要的是，公司并不需要该案的资金来继续开发其管线资产。因此，该案判给的任何金额都代表资产负债表上的非稀释性资本增加，而我们此前并未将其纳入估值。”
由于陪审团裁决仍受制于审后程序以及几乎必然的上诉流程，Canaccord Genuity尚未将陪审团裁决赔付纳入Nektar的模型：“如果礼来对裁决提出上诉，Nektar可能需要数月甚至数年才能收到任何款项。我们将在款项实际支付时将其纳入模型。”
Nektar表示，rezpeg是一款first-in-class疗法，旨在靶向白细胞介素-2（IL-2）受体复合物中的CD25亚受体，以刺激调节性T细胞（Tregs）的增殖和生长。Nektar认为，通过激活这些细胞，rezpeg可以恢复Tregs与效应T细胞（Teffs）之间的平衡，从而解决许多自身免疫和炎症性疾病中潜在的免疫系统失衡。
剂量依赖性AD改善
今年8月，Nektar研究人员在《柳叶刀》（The Lancet）上发表了52周REZOLVE-AD试验（NCT06136741）16周诱导期的数据，评估rezpeg在中重度特应性皮炎（AD）患者中的效果。接受rezpeg治疗的患者在第16周时，湿疹面积和严重程度指数（EASI）较基线的平均百分比降低呈现统计学显著、剂量依赖性的改善：24 μg/kg每两周一次（q2w）组患者降低61%；18 μg/kg q2w组降低58%；24 μg/kg每四周一次组降低53%（p值分别为<0.0001、<0.0001和0.0002），而安慰剂组为31%。
Nektar在2月宣布REZOLVE-AD 36周盲法维持期的积极数据后，股价几乎翻倍。在每月接受24 µg/kg给药的55名患者中，71%（36人）达到EASI评分降低至少75%（EASI-75）。其中一半患者（18人，80%）达到EASI-90。在每三个月接受相同剂量rezpeg的56名患者中，这一比例攀升至83%。其中，63%（21人）在每季度给药后维持了经验证的研究者整体评估（vIGA-AD）0/1应答，每月给药组中这一比例为85%（14人）。
对患者而言或许最令人鼓舞的是，每月给药组中75%（25人）的患者停止瘙痒，每季度给药组中这一比例升至77%（17人）。
AA持久性数据
在周五的声明中，Nektar表示最近已将rezpeg推进至AD的关键性研究，并正在启动斑秃（AA）的关键性研究。该公司在4月报告了其IIb期REZOLVE-AA试验（NCT06340360）16周盲法治疗扩展期的积极数据。
从第36周到第52周，低剂量18 µg/kg组14名患者中有29%、高剂量24 µg/kg组13名患者中有31%达到新的SALT评分≤20应答，而安慰剂组为零。SALT评分≤20意味着患者头皮80%或以上被头发覆盖。
Nektar首席研发官Jonathan Zalevsky博士在6月于圣地亚哥举行的2026年生物技术创新组织（BIO）国际大会期间接受GEN采访时表示：“作为一名科学家，这真的令人兴奋，因为大多数药物都是抑制剂。抑制剂在初期有效，然后效果变差，因为生物学就是这样运作的。我们对任何单一抑制都有逃逸通路。抑制需要绕行，这是基本生物学。但rezpeg不是这样运作的。它不是抑制剂。它在治愈你的免疫系统，让你以正常应有的方式自然消退炎症。”
Zalevsky补充道：“我们认为这可能正是rezpeg持久性所反映的现象之一。它似乎比其他机制持久得多，其活性能够自我保持，并远远超过其自身的药代动力学。这是我们非常兴奋的事情。”
该公司表示，目标是在2029年提交rezpeg用于AD的生物制品许可申请（BLA）。Nektar表示：“我们仍然专注于尽快将这一重要的潜在新疗法带给与慢性自身免疫疾病作斗争的患者。”
关系恶化
Nektar与礼来的关系在2023年2月恶化，此前rezpeg在其初始开发适应症——中重度活动性系统性红斑狼疮（SLE）的II期ISLAND试验（NCT04433585）中失败。礼来立即停止了该适应症的合作，随后双方决定是否在AD领域继续推进。
两个月后，礼来将所有适应症（包括AD和银屑病）中rezpeg（礼来称为LY3471851）的全部权利归还给Nektar。这结束了2017年启动的合作，当时礼来同意向Nektar支付1.5亿美元预付款，以及最高2.5亿美元与rezpeg（当时称为NKTR-358）开发和监管里程碑相关的款项。
Nektar于2023年8月对礼来的终止行为作出回应，在旧金山美国加州北区联邦地区法院起诉礼来，指控其违约及违反隐含的诚信与公平交易约定。Nektar在最初的诉状中称：“本案涉及大型制药公司将利润置于一切之上的老套故事。”
Nektar在诉状中声称，礼来未能为狼疮ISLAND试验招募足够患者，导致试验失败。Nektar还指控礼来错误计算了在2022年欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上展示的rezpeg AD和银屑病试验数据；礼来否认了招募失败的指控，但确认AD和银屑病试验的数据计算有误。
Nektar还指控——礼来强烈否认——这家制药巨头在2020年同意以约11亿美元收购Dermira后，合作关系恶化并试图破坏合作。Dermira专注于开发皮肤病药物管线，其主导产品为lebrikizumab，一种旨在高亲和力结合IL-13的单克隆抗体。如今，礼来在2024年获得FDA批准用于中重度AD后，以Ebglyss®（lebrikizumab-lbkz）品牌销售该药。
礼来随后试图让Nektar的诉讼被驳回，但未能成功后，礼来提起反诉，指控Nektar违反特定保密条款和诽谤——这家制药巨头的反诉最终未能成功。
来源：GEN（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）