一种在研口服药物有望为糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy）导致的视力威胁性损伤提供新的预防或延缓途径。今日发表于《科学转化医学》（Science Translational Medicine）的结果显示，口服小分子药物danegaptide展现出应用前景，该药旨在保护视网膜血管免受高血糖损伤，为当前疗法提供了一种更简便的替代选择。

疾病负担与现有治疗局限

糖尿病视网膜病变是工作年龄成年人视力丧失的主要原因之一，影响约30%的糖尿病患者。非增殖性糖尿病视网膜病变（non-proliferative diabetic retinopathy，NPDR）占糖尿病视网膜病变病例的大多数，并可随时间进展为更晚期疾病，可能导致永久性视力丧失。

目前针对NPDR的治疗，包括直接注入眼内的抗VEGF（anti-VEGF）注射剂，通常在疾病已进展至出现显著视网膜损伤或肿胀的阶段才使用。反复眼内注射的需求也使早期干预难以实施。

药物机制与研发目标

Danegaptide由Breye Therapeutics公司开发，目标是在更严重损伤发生前保护视网膜血管。该药物靶向有助于维持视网膜血管完整性的细胞间连接，旨在预防与糖尿病视网膜病变相关的渗漏和屏障破坏。

在临床前研究中，口服danegaptide可快速减少血管渗漏、防止血视网膜内屏障（inner blood-retina barrier）破坏并逆转视网膜肿胀，在实验模型中观察到与注射疗法相当的效果。

早期临床数据

Trinity College Dublin神经血管遗传学主席、该研究资深作者Matthew Campbell博士表示：“在不可逆损伤发生前管理糖尿病眼病，长期受限于侵入性注射的负担。我们的研究证明，一种简单的口服药片能够有效靶向并修复血视网膜内屏障。这可能提供一种非侵入性的预防路径，在严重视力丧失发生之前同时保护双眼。”

Campbell及其同事还在涉及24名NPDR患者的早期临床试验中检验了该药物。口服danegaptide被报告安全且耐受性良好，55%的参与者显示出早期生物学活性迹象，包括视网膜渗漏减少、中央视网膜厚度降低以及视网膜内液性囊肿消退。

这些发现建立在Breye公司于2026年2月公布的早期Ib期结果之上。该多中心、开放标签研究在英国、德国和美国的11个中心开展，评估了NPDR及相关黄斑水肿患者中的安全性、耐受性、药代动力学和早期生物学活性。

迄今为止，danegaptide已在500多名临床试验参与者中接受评估，显示出良好的安全性特征。Breye Therapeutics目前正在筹备针对NPDR的更大规模II期试验，目标是在2028年前获得临床概念验证。

Breye Therapeutics首席科学官Pete Adamson表示：“这项研究的数据验证了视网膜护理领域的重大范式转变。通过证明像danegaptide这样的口服疗法能够直接保护血视网膜内屏障，我们正在为NPDR的早期、非侵入性干预打开大门。成功的Ib期结果为更大规模的II期临床试验评估长期疗效提供了非常坚实的基础。”

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）