Beacon Therapeutics公司公布了其腺相关病毒（AAV）基因疗法laru-zova（laruparetigene zovaparvovec）治疗由RPGR基因突变引起的X连锁视网膜色素变性（X-linked retinitis pigmentosa）的II/III期临床试验积极结果。该研究名为VISTA，达到了主要终点：低亮度视力（low-luminance visual acuity，即在昏暗光线下阅读视力）改善至少15个字母。高剂量组有31%的患者达到此目标，低剂量组为24%，而对照组无一人达到。

疾病背景与未满足需求

X连锁视网膜色素变性是一种严重的遗传性视网膜变性，主要影响男孩和年轻男性，因为该病为X染色体隐性遗传。据估计，美国约有6800名男性和男孩患病，通常以夜盲症起病，逐渐进展为周边视野丧失，最终导致失明。虽然其他形式的视网膜色素变性已有获批疗法，例如Luxturna用于治疗双等位基因RPE65介导的遗传性视网膜营养不良这一罕见亚组，但目前尚无针对RPGR相关X连锁视网膜色素变性的获批疾病修正疗法。

VISTA研究设计与结果

VISTA研究测试了一次性视网膜下注射基因疗法laru-zova，在85名年龄12至48岁、因RPGR突变导致X连锁视网膜色素变性的男性患者中进行。在12个月内，两个剂量组与未治疗对照组进行比较。除达到主要终点外，次要结果也令人鼓舞。例如，高剂量组48.3%和低剂量组58.6%的患者低亮度视力改善至少10个字母，而对照组仅为3.7%。该治疗还适度改善了视网膜中央部分的敏感性，这对精细视觉至关重要。两种剂量均优于不治疗，但仅低剂量组的改善具有统计学显著性。

公司背景与后续计划

Beacon公司于2023年由生命科学投资者Syncona在英国创立。此后公司扩展，现也在美国马萨诸塞州剑桥市设有基地。Syncona于2022年11月收购了陷入困境的美国视网膜基因治疗公司Applied Genetic Technologies Corporation。其资产之一laru-zova（当时称为AGTC-501）成为Beacon的主要候选药物。Beacon专注于眼科疾病，其研发管线中还有两个临床前候选药物，分别用于治疗干性年龄相关性黄斑变性继发的地图样萎缩和视锥视杆细胞营养不良。

Beacon首席执行官Lance Baldo医学博士在新闻稿中表示：“这些结果对于全球数十万X连锁视网膜色素变性患者而言是一个里程碑时刻，他们目前没有治疗选择，也无法减缓视力丧失。我们现在期待与监管机构密切合作，尽快将laru-zova带给患者。”

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）