近期，免疫学研究领域涌现出多项值得关注的进展，涉及疫苗设计、过敏反应机制以及免疫系统基础认知等方面。以下梳理五项近期发表的研究成果。

自扩增RNA疫苗的增效策略

自扩增RNA（saRNA）疫苗可在细胞内自我复制，以较低剂量实现较强且持久的抗原表达。但saRNA在复制过程中会产生双链RNA，触发先天免疫反应，从而限制疫苗效力。英国伦敦玛丽女王大学（Queen Mary University of London）的研究团队提出了一种在不削弱免疫刺激能力的前提下提升saRNA效力的方法。研究人员针对基孔肯雅病毒和委内瑞拉马脑炎病毒构建saRNA，编码四种非结构蛋白及绿色荧光蛋白（GFP），并将GFP终止密码子替换为自切割位点和抑制RNA干扰的病毒蛋白NoV B2基因。转染间充质干细胞及多种体细胞系后，流式细胞术检测显示NoV B2可增强saRNA驱动的蛋白表达。共聚焦显微镜进一步显示，NoV B2还能将双链RNA隔离在细胞外缘，使其避开宿主抗病毒蛋白，同时不抑制I型干扰素的诱导或信号传导。研究作者Pierre Maillard表示，该发现识别出一种克服自扩增疫苗根本障碍的策略，若能在体内成功转化，或为疫苗设计以及基因治疗和癌症治疗开辟新可能。

PET微塑料可加重气道炎症

奥地利维也纳医科大学（Medical University of Vienna）领衔的团队利用小鼠模型发现，聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）微塑料可加重气道炎症，并改变与过敏相关的免疫反应。研究人员通过呼吸道让小鼠暴露于中等粒径的PET微塑料，在暴露后24小时、72小时、7天和14天收集支气管肺泡灌洗液和肺组织。流式细胞术和共聚焦显微镜检测显示，颗粒在肺内可存留14天。组织学分析表明，微塑料诱导了伴有淋巴细胞和嗜酸性粒细胞募集的气道炎症；与常见呼吸道过敏原豚草花粉共同暴露时，中等剂量下炎症被放大。ELISA结果显示，腹腔暴露联合卵清蛋白和原肌球蛋白过敏原也增强了炎症及抗体反应。研究负责人Michelle Epstein指出，PET微塑料并非简单滞留体内，而是主动影响参与过敏反应和炎症发生与加重的免疫反应。目前研究仅限于小鼠，仍需进一步研究。

AI框架加速耐热mRNA疫苗设计

mRNA-脂质纳米颗粒（mRNA-LNP）疫苗通常需要超低温储存，限制了全球分发。美国麻省理工学院（Massachusetts Institute of Technology）团队设计了一套人工智能框架，用于筛选热稳定的mRNA-LNP配方，其中一款疫苗可在室温下稳定长达一年，或在37摄氏度下稳定两个多月。该框架名为AGENT（Algorithm-Guided Experimental design for lipid Nanoparticle Thermostabilization），将高通量实验与贝叶斯优化相结合。研究人员在约50种FDA批准的配方上测试该算法，最终将候选mRNA-LNP缩减至一种用于啮齿类和非人灵长类动物。随后用其包装两种COVID-19 mRNA抗原，经真空干燥脱水。这些疫苗无需冷藏即可保持生物活性，并在动物模型中诱导免疫反应，即使经过长期储存亦然。此外，耐热疫苗以微针贴片形式使用时也能产生免疫反应。共同第一作者Jinbi Tian表示，该方法不仅拓宽了mRNA疫苗的应用，也适用于治疗药物或控释颗粒、微针贴片等先进递送平台。

抗病毒免疫新机制

美国哈佛医学院（Harvard Medical School）的科学家发现了一种新的宿主抗病毒免疫机制。此前，某些病毒如何通过DNA检测蛋白cGAS触发宿主细胞反应一直不清楚。研究团队利用PicoGreen染色和转盘共聚焦显微镜，在1型单纯疱疹病毒（HSV-1）感染的细胞中寻找胞质病毒DNA，意外观察到核DNA出泡和胞质DNA球状体，且发生在通过质膜融合进入细胞的病毒感染中。破坏宿主细胞微管的实验表明，这一现象不依赖病毒DNA向细胞核的运输，代表一种新的宿主反应机制。当病毒通过质膜融合进入细胞时，会破坏核膜并使DNA释放到细胞质，被cGAS检测到，从而激发干扰素抗病毒反应。免疫荧光、光学显微镜、透射电镜和免疫金标记证实了这些发现。对其他包膜病毒的实验显示，该机制并非HSV-1独有，任何通过质膜融合进入细胞的DNA或RNA病毒都会利用这一机制。资深作者David Knipe表示，理解细胞和病毒的运作方式，有助于根据需要增强或抑制免疫反应。

γδ T细胞兼具先天与适应性特征

英国弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）领衔的研究对γδ T细胞的分类提出了新认识。传统上免疫系统被分为先天免疫和适应性免疫，但γδ T细胞挑战了这一分类：许多γδ T细胞表现出适应性免疫特征，另一些则似乎以不依赖T细胞受体的方式作出类似先天免疫细胞的反应。该团队揭示，γδ T细胞依赖适应性免疫受体来驱动对压力、炎症和癌症的快速、类先天组织监视反应。研究人员首先构建了小鼠品系，相关实验仍在深入进行中。

来源：BioTechniques（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）