美国国立卫生研究院（NIH）发布消息，一项首次在人体中评估药物invikafusp alfa（简称invika）的临床试验早期结果显示，这一在研疗法可能对多数其他干预手段（包括标准免疫治疗）均已失效的癌症产生控制作用。该研究由NIH下属国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心（CCR）、Mass General Brigham与纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员共同牵头，论文发表于《Nature Medicine》。

设计思路：只激活一小群T细胞

现有免疫检查点阻断（ICB）疗法如帕博利珠单抗（pembrolizumab）已改变多种癌症的治疗格局，但不少患者仅短期获益或完全无应答，肿瘤常对这类疗法产生适应。另一些策略试图动员适应性免疫的“前线士兵”T细胞，但往往不加区分地激活，容易带来严重副作用。

invika是一种经过设计的蛋白质，其目标是仅作用于肿瘤浸润淋巴细胞中的两个特定亚群，而非广泛激活T细胞，从而在驱动抗肿瘤活性的同时规避选择性不足带来的严重不良反应。CCR此前开展的临床前研究显示，该药在动物模型中能命中预期靶点并激发抗肿瘤活性。此次发表的研究则报告了invika在人体中1期及2期初始阶段的试验结果。

最优剂量下近六成患者疾病未进展

研究招募了患多种癌症的患者，其中大多数对ICB应答不佳。1期阶段，受试者每两周接受不同剂量的invika，以评估安全性和确定最优剂量。部分受试者出现流感样副作用，这些反应在预期之内，通常可通过追加用药和支持性护理得到控制。在确定使预期效应达到峰值的 lowest 剂量后，研究进入2期，按该最优剂量给药。

两个阶段中接受最优剂量治疗的27名受试者里，16人（59.3%）疾病未进展；4人（14.8%）靶病灶肿瘤缩小超过30%，其中2人患转移性结直肠癌、肿瘤属于出了名的难治类型，且invika已是其第七线治疗；另一名有应答者患4期非小细胞肺癌，其肿瘤同样对包括ICB在内的多种疗法无应答。接受非最优剂量治疗的受试者中，invika未见明显获益。

研究作者发现，在这些患者体内，该药促进了目标T细胞群体的扩增，而未影响其他T细胞；4例肿瘤缩小与目标细胞群体最大幅度的变化相关。不过，作者也指出，在如此早期的阶段，免疫活性本身并不总能转化为可测量的临床应答。

监管与后续研究

该疗法的申办方Marengo Therapeutics此前宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予invika快速通道资格，以加速其作为抗原丰富型转移性结直肠癌治疗的评估；近期，FDA又对invika用于同类实体瘤（不限组织类型、且既往接受过包括检查点抑制剂在内的治疗）授予了同样的资格。

这项仍在进行的临床试验继续招募受试者。研究团队表示，这些早期发现为继续研究这种新型免疫疗法提供了理由，尤其是探索其与其他癌症治疗手段的联合应用，以争取更好的结果。

来源：NIH News Releases（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）