在2026年欧洲消化疾病周（United European Gastroenterology，UEG Week 2026）上公布的一项大规模研究显示，人体血液中的抗体模式可在炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）确诊前长达10年提示发病风险，并预测部分亚型的严重程度。该研究为这类机制仍不清晰的复杂疾病的早期风险识别和病程预测提供了新的思路。

确诊前十年已现抗体差异

荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Center Groningen）博士后研究员Arno R. Bourgonje表示，IBD诊断与首次临床症状出现数年前即存在的独特抗体谱相关，而不仅仅是确诊后疾病进展的结果。他指出，如此早期发现这些模式，说明抗体谱分析有望支持更早的风险识别、区分疾病亚型，并帮助尽早识别可能受益于更强化治疗的患者。

IBD涵盖一系列慢性疾病，异常免疫反应驱动消化道炎症，常见类型包括克罗恩病（Crohn’s disease）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis）。尽管已知IBD在确诊前会经历较长的发生发展过程，但这一期间的免疫变化仍不清楚。

Bourgonje团队分析了来自500名个体的2000份血清样本，其中包括200名后来发展为克罗恩病的个体、200名后来发展为溃疡性结肠炎的个体，以及100名按年龄和性别匹配的健康参与者。样本采集时间包括确诊时，以及确诊前约2年、4年和10年。

抗体多样性下降与特定应答升高

研究在所有样本中鉴定出超过12万种独特抗体。与健康对照相比，后来发展为IBD的参与者在确诊前10年即可检测到较低的抗体多样性和独特的抗体模式。

在后来发展为克罗恩病的患者中，研究者观察到针对疱疹病毒和鞭毛蛋白的抗体应答升高，尤其是在发展为复杂型或回肠型疾病的患者中更为明显；与此同时，针对荚膜细菌的抗体应答在接近确诊时下降。在后来发展为溃疡性结肠炎的患者中，也发现类似模式：针对疱疹病毒和自身抗原的抗体应答上升，而针对荚膜病原体的应答下降。

研究团队利用机器学习模型，在确诊前10年即可高精度预测哪些人会发展为IBD、哪些人保持健康。该模型还能准确预测哪些患者会发展为复杂型而非非复杂型克罗恩病。

走向临床检测仍需验证

这些发现为抗体模式作为IBD风险早期评估生物标志物提供了初步概念验证。不过，在将这些初步结果转化为可常规用于临床实践的筛查检测之前，仍需更多研究。

Bourgonje表示，下一步重点是在独立、更多样化且前瞻性随访的人群中验证这些特征；同时需要确定其与遗传、临床及其他血液标志物相比的附加价值，将发现转化为可重复且可负担的靶向检测方法，并最终证明使用此类检测能够带来更好的临床结局。

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）