美国国立卫生研究院（NIH）资助的一项研究显示，常用于治疗高血压的药物氯沙坦（losartan）能够增强小鼠棕色脂肪（brown adipose tissue）的活性，并改善其代谢。研究人员最初通过分析超过10万名患者的数据，发现了棕色脂肪与氯沙坦所属的血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）之间的联系。这表明，将一种安全性已知的广泛使用药物重定位，可能是刺激棕色脂肪的临床可行方法。棕色脂肪此前已被认为与心血管健康改善相关，而该研究首次将其与精神健康联系起来。

从临床数据反向寻找线索

白色脂肪负责储存能量，棕色脂肪则通过燃烧能量产热。临床肿瘤学中常用的特定PET/CT影像恰好可以测量这一过程。洛克菲勒大学（Rockefeller University）Paul Cohen博士领导的研究团队，通过评估5万多名癌症患者的此类影像和医疗记录，发现了棕色脂肪与心血管及代谢疾病患病率降低之间的关联。

Cohen表示，此前研究只关注少数诊断代码，主要集中在此前与该组织相关的心血管疾病；新分析范围大幅扩展，患者数量翻倍，并考察了500多个代码，从而发现了许多新见解。他与纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的研究人员Heiko Schöder和Daniel Lafontaine合作，利用人工智能技术，在超过10万名因癌症接受PET/CT成像的患者中识别棕色脂肪相关关联。

活性越高，关联越明显

作者在已知联系的基础上进一步证明，除是否拥有棕色脂肪外，更高程度的棕色脂肪活性与更多心血管代谢获益相关。他们还在身体六个棕色脂肪库中识别出这些关联，其中腋窝脂肪库活性增加与心血管代谢健康的关联最强。研究还发现了一些新联系，包括棕色脂肪较多者焦虑和抑郁发生率较低。另一个突出信号是，服用ARBs的患者棕色脂肪活性更高。

为更仔细地考察ARBs与棕色脂肪的关系，研究人员在棕色脂肪细胞中测试了氯沙坦的作用，发现该药直接提高了细胞的代谢活性。他们还发现，氯沙坦诱导这些效应的分子相互作用，与其众所周知的降压机制不同。第一作者、洛克菲勒大学临床研究讲师、威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medicine）内分泌学家Nicolás Gómez-Banoy表示，不同效应由不同分子通路介导是有利的，因为这意味着未来疗法有可能将它们分离，从而在血压正常的人群中刺激棕色脂肪。

接受氯沙坦治疗的健康小鼠也表现出许多代谢增强指标，如能量消耗、耗氧量和二氧化碳产生增加，同时体重保持稳定。这些结果为进一步研究在人类中诱导棕色脂肪活性提供了基础。Cohen表示，在大规模队列中还有许多其他药物与棕色脂肪活性相关，“这只是一个开始”。

来源：NIH News Releases（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）