Arrowhead Pharmaceuticals开发的一款实验性RNA干扰（RNAi）药物在健康志愿者中进行的早期试验中，降低了与阿尔茨海默病相关的tau蛋白水平，提示该药物可能有助于治疗这种导致记忆丧失的疾病。

Arrowhead表示，其药物最高剂量分两次注射、间隔两周给药，在105天后使tau蛋白水平平均下降73%。这一结果表明，名为ARO-MAPT的药物可能只需每三个月注射一次。

这一消息发布之际，RNA调控药物的开发者们正越来越多地探索如何将治疗靶点指向肝脏以外的部位，以克服长期存在的研究局限。Arrowhead称，这项早期试验的结果“提供了临床验证”，证明其开发平台能够使药物到达其他部位的细胞，包括受“血脑屏障”保护的中枢神经系统细胞。

阿尔茨海默病治疗现状

经过多年研究，数十年来首批疾病修饰药物于2020年代初获批，包括Aduhelm、Leqembi和Kisunla。这些药物针对阿尔茨海默病的主要生物学标志之一——患者大脑中β淀粉样蛋白（amyloid beta）毒性团块的积累。

然而，Leqembi和Kisunla存在显著局限性，例如安全警告不建议用于正在服用常用血液稀释剂的患者。此外，它们的获益有限。例如，Kisunla在3期试验中清除了大多数入组者大脑中几乎所有的淀粉样蛋白病变，但并未阻止、更不用说逆转疾病进展。

tau蛋白的积累也被认为与疾病进展有关，使其成为制药商另一个热门靶点。多种候选药物一直难以显示出明确获益，但研究仍在继续。

ARO-MAPT的作用机制与试验数据

通过周三的公告，Arrowhead展示了一种降低tau蛋白水平的新方法。但要证明对疾病的影响，还需要大量更多的工作。

ARO-MAPT沉默一个导致中枢神经系统中tau蛋白表达的基因。Arrowhead正在进行的这项早期试验主要关注安全性，公司也评估了治疗是否按预期发挥作用。

Arrowhead入组了约64名健康志愿者，接受三个剂量水平之一：在第1、8和15天皮下注射每公斤体重2.1或6.4毫克；或在第1和15天注射每公斤体重12.8毫克。

在2.1毫克剂量下，第105天tau蛋白降低40%；在6.4毫克剂量下，tau蛋白水平下降69%。Arrowhead表示，高剂量组的tau蛋白水平降幅最高达85%。副作用轻微，包括注射部位反应、瘀伤、呼吸道感染和头痛。

Stifel分析师James Condulis在给客户的报告中写道，这些结果“看起来令人信服，而且由于采用皮下给药，可以说比其他旨在穿越血脑屏障的药物看起来更好”。但他也警告称，该药物仍处于非常早期的开发阶段，且tau蛋白尚未被明确证明是一个好的阿尔茨海默病靶点。

该试验的剩余部分将包括健康志愿者和轻度阿尔茨海默病患者，接受最多五次注射。公司还计划在与其他tau蛋白相关的疾病中开展试验，包括额颞叶痴呆和进行性核上性麻痹。

来源：BioPharma Dive（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）