一项实验性血液检测能够检出近87%的早期胰腺癌，并显示出识别高风险癌前病变的潜力，这为液体活检最终帮助医生在胰腺癌变为浸润性之前进行干预提供了可能。

检测方法与研究设计

该检测名为PANXEON，它将一个由13种microRNA组成的标志物组合与已确立的肿瘤标志物CA19-9相结合。在一项大型国际研究中，它检出了86.8%的I期和II期胰腺导管腺癌（PDAC）。更值得注意的是，它在高风险胰腺囊肿患者中识别出了64.3%的高级别不典型增生。

研究结果发表在《Nature Medicine》上，提示基于血液的分子检测可能在已处于PDAC高风险人群的监测中发挥作用，而非用于普通人群筛查。资深作者、希望之城（City of Hope）的Ajay Goel博士告诉Inside Precision Medicine：“这里真正的机会不仅仅是更早地发现胰腺癌，而是确定分子监测最终能否帮助我们在疾病仍可治愈时识别它，甚至在浸润性癌症发生前进行拦截。”

PDAC仍然是最致命的癌症之一，主要因为大多数肿瘤在治愈性治疗不再可能之后才被发现。目前对高风险人群的监测主要依赖MRI和内镜超声，这些方法可能昂贵、负担重，且在检测小的胰腺病变方面并不完美。Goel及其同事开发了PANXEON——全称为PANcreatic cancer eXosome Early detectiON——作为这些方法的潜在无创补充。

该研究最初纳入了在美国、日本、意大利和韩国12家机构招募的1785名患者。在排除RNA质量不合格的样本后，研究人员分析了来自1649名患者的1757份血浆样本，涵盖训练、验证、独立测试、治疗监测和交叉反应队列。

标志物组合与性能

PANXEON基于一个由13种microRNA组成的标志物组合，这些小的非编码RNA分子能够反映与癌症相关的生物学变化。其中5种标志物在血浆中自由循环，8种由外泌体（细胞释放的小膜结合囊泡）携带。研究人员使用XGBoost机器学习模型分析miRNA标志物，然后将其与CA19-9结合。

Goel说：“我们的假设是，结合游离和外来体microRNA将比单独任一区室提供更广泛的胰腺分子视图。”

单独使用时，miRNA标志物以高准确度区分早期胰腺癌患者与非患者，AUROC达到88.6%。它检出了83.8%的I期和II期癌症。当研究人员将miRNA标志物与CA19-9结合创建PANXEON时，检出率提高到86.8%。

该检测还显示与其他胃肠道癌症的交叉反应相对较少，并且miRNA标志物在肿瘤位置、国家、种族和对照组风险水平方面表现一致。

特异性挑战与临床定位

但结果也说明了早期癌症检测面临的核心挑战之一：在最可能接受检测的患者中保持特异性。

PANXEON在低风险对照组中的假阳性率仅为3.2%，但在高风险对照组中升至15.6%。Goel表示，患有胰腺囊肿、慢性炎症、遗传易感性和其他胰腺异常的人可能具有与肿瘤形成中发现的分子变化重叠。

他说：“PANXEON阳性结果不应被解释为胰腺癌诊断，当然也不应单独导致手术。我会将其视为一个风险信号。”

这样的信号最终可能有助于确定哪些高风险患者应接受更仔细的MRI或EUS、多学科评估或更短间隔的监测。Goel说：“至少在最初，我认为其主要作用是补充而非替代MRI或内镜超声。”

高级别不典型增生的发现可能指向更早的机会。PANXEON检出了64.3%的这些晚期癌前病变，同时在75.5%的无高级别不典型增生的胰腺囊肿中保持阴性。在这些浸润前病变中，驱动大部分信号的似乎是miRNA组分，而非CA19-9。

Goel说：“这表明与晚期肿瘤形成相关的分子改变可能在浸润性癌症出现之前就已在循环中可检测到。”

然而，他警告说，高级别不典型增生队列较小，且包括因临床担忧囊肿而接受手术的患者。因此，该研究无法确定PANXEON阳性结果能识别出将进展为癌症的病变。

治疗监测潜力与局限

研究人员还发现，miRNA标志物随疾病状态而变化。其水平在新辅助化疗期间和手术后下降，在疾病复发前上升，提示可能在治疗监测或复发检测中应用。但作者强调，该研究并非旨在将PANXEON确立为微小残留病或复发检测方法。

其他局限性包括PDAC患者与部分对照组之间的年龄差异、西班牙裔和非裔美国患者代表性有限，以及无法确定分子信号在临床诊断前多久变得可检测。

Goel说，下一个关键步骤是在PANXEON最终目标人群中进行前瞻性纵向测试，包括遗传性或家族性风险人群以及胰腺囊肿患者。这些研究不仅需要确定诊断准确性，还需要确定分子引导的监测是否能导致更多癌症在可切除时被发现、减少不必要的手术，并最终改善结局。

Goel说：“也许最令人兴奋的方面是高级别不典型增生的检测。如果这一发现在前瞻性研究中得到证实，机会可能超越更早诊断胰腺癌，延伸到在浸润性癌症发展之前拦截疾病。”

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）