西雅图Fred Hutchinson癌症中心（Fred Hutchinson Cancer Center）的研究人员发现了一种特定的转运RNA（transfer RNA, tRNA）分子，它能够影响前列腺癌是否会对治疗产生抵抗。该研究结果发表在《自然》（Nature）杂志上。

研究人员发现，一种名为tRNAArg(UCU)-1的tRNA在对雄激素治疗有反应的前列腺癌细胞中水平较高，而在治疗抵抗的细胞中水平较低。

tRNA从“旁观者”到“塑造者”

“这一发现开辟了一个此前未被认识的癌症生物学全新领域，”共同通讯作者、Fred Hutch人类生物学部教授兼副主任Andrew Hsieh博士在新闻稿中表示。“历史上，tRNA一直被认为在细胞维持和疾病中扮演旁观者角色，但我们的研究表明，tRNA可以主动塑造癌细胞的身份。”

许多前列腺癌依赖雄激素受体（androgen receptor）信号传导，这是正常前列腺细胞用来响应男性性激素的系统。这种依赖性提供了一个治疗靶点，阻断该信号传导在许多情况下可以抑制癌症。然而，癌细胞可以通过改变哪些基因处于活跃状态来改变其身份和行为。一些前列腺癌细胞获得神经内分泌（neuroendocrine）或神经样特征，变得较少依赖雄激素受体信号传导，这通常使它们对治疗产生抵抗。

低水平tRNA与不良预后相关

Hsieh及其同事研究了tRNA在介导可治疗前列腺癌细胞向治疗抵抗细胞转变中的作用。在他们发现tRNAArg(UCU)-1在改变身份的癌细胞中水平较低后，他们在癌细胞和模型小鼠中进一步研究了其作用。

在对35名前列腺癌患者的分析中，低水平的tRNAArg(UCU)-1与更早的骨转移和更短的生存期相关。研究团队发现，实验性降低这种tRNA的水平会增加对雄激素受体抑制剂的抵抗。同样，恢复其活性则逆转了这一效应。

研究表明，tRNAArg(UCU)-1支持SMARCC2的产生，SMARCC2是控制DNA可及性并帮助维持细胞身份的蛋白质复合体的一部分。研究还发现两种DNA结合蛋白TARDBP和ZSCAN29调控该tRNA本身的产生。

未来应用前景

“在这项研究中，我们以前列腺癌作为原型来研究tRNA依赖的状态变化，但我们认为这仅仅是个开始，”论文第一作者、Hsieh实验室研究员Yeon Soo Kim博士说。“我们可以将这种方法应用于任何类型的疾病模型或其他在治疗后发生身份转换的癌症，例如肺癌和乳腺癌。”

除了研究其他疾病外，研究人员目前正在探索tRNA是否可以作为生物标志物或未来治疗难以治疗的前列腺癌的靶点。

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）