一种源自HIV药物的在研化合物在逆转多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）所致瘫痪和视力丧失方面展现出早期潜力。发表于《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）的临床前结果表明，该药物可能恢复神经功能，而不仅仅是延缓疾病进展。

从抑制炎症到修复神经

MS是一种自身免疫性疾病，免疫系统攻击髓鞘，破坏大脑、脊髓与身体其他部位之间的通讯。现有治疗主要抑制炎症、减少未来免疫攻击的可能性，但无法恢复已丧失的神经功能。相比之下，实验性药物Kamuvudine K-9（简称K-9）可能保护被MS损伤的神经纤维及保护性髓鞘。

“大多数MS疗法旨在预防下一次发作，”弗吉尼亚大学高级视觉科学中心创始主任、弗吉尼亚大学医学院眼科学教授Jayakrishna Ambati（医学博士）表示，“引人注目的是，K-9不仅阻止了神经功能进一步恶化，动物还恢复了已经丧失的功能。”

靶向炎症小体通路

K-9衍生自一类称为核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）的HIV药物。Ambati团队此前发现，NRTIs可阻断炎症小体（inflammasome）的激活，该炎症通路与多种疾病相关，并据此开发了K-9，以靶向该通路并可能提高安全性和有效性。

在新研究中，研究人员发现K-9破坏了涉及NLRP3蛋白的相互作用，包括与NEK7和NLRC4的相互作用。NLRP3参与炎症小体激活。这一作用抑制了两种炎症小体的激活，提示了K-9减少破坏性炎症的具体机制。

动物实验与观察性数据

在动物实验中，K-9似乎减少了神经损伤并改善了丧失的功能。研究团队还发现，治疗阻止了神经丝轻链（neurofilament light chain，NfL）的升高，NfL是一种与神经损伤相关的血液生物标志物。接受已获批MS药物治疗的小鼠，其功能恢复程度不及接受K-9的小鼠。

研究人员分析了涉及超过300万人的健康保险数据。分析发现，服用NRTIs的人群发生MS的风险降低41%，而使用这些药物的MS患者年复发率降低36%。然而，这些发现属于观察性研究，显示的是关联而非证明NRTIs能预防或治疗MS。因此，仍需临床试验来确定K-9对MS患者是否安全有效。

临床开发计划

K-9已进入针对糖尿病性黄斑水肿和甲状腺眼病等眼部疾病的临床试验。未来，团队还计划在肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）及其他涉及炎症和神经损伤的神经系统疾病中研究该药物。

“炎症小体抑制现已被认为是多种炎症性疾病治疗的前沿，”Ambati说，“K-9及相关化合物K-8已在黄斑变性中显示出显著疗效，可能对阿尔茨海默病和帕金森病等其他疾病也有益。”

来源：Inside Precision Medicine（英文原文，生物航编译，内容以原文为准）